Debrecen u themelua më 12 mars 1902 si Debreceni Vasutas Sport Club.[2] Klubi arriti fillimisht në Nemzeti Bajnokság I në sezonin 1943–44. Debrecen u bë i njohur në vend në fillim të viteve 2000 kur fitoi titullin e parë të ligës hungareze në sezonin 2004–05. Që atëherë, klubi arriti të fitonte shtatë tituj në total në vitet 2010. Megjithatë, në fund të viteve 2010 klubi humbi mbështetjen e tij qeveritare dhe filloi të bjerë. Në Nemzeti Bajnokság I 2016–17, ata po i shpëtonin rënies nga kategoria.
Në nivel ndërkombëtar, Debrecen arriti suksesin e tyre më të madh kur arriti të arrinte fazën e grupeve të UEFA Champions League 2009–10.[3] Vitin pasues ata arritën në fazat e grupeve të UEFA Europa League 2010–11.[4] Në vitet në vijim, DVSC konkurroi në Ligën e Kampionëve dhe kualifikueset e Ligës Evropiane. Në 2023-2024, DVSC luajti në Ligën e Konferencave Evropiane. Skuadra luajti kundër Alashkert FC armene dhe u kualifikua në raundin tjetër, në të cilin Loki u përplas me Rapid Wien dhe përfundoi udhëtimin e tyre evropian atë vit.
