Nistatin

Nga Wikipedia, enciklopedia e lirë
Jump to navigation Jump to search
Systematic (IUPAC) name
(1S,3R,4R,7R,9R,11R,15S,16R,17R,18S,19E,21E, 25E,27E,29E,31E,33R,35S,36R,37S)-33-[(3-amino-3,

6-dideoxy-β-L-mannopyranosyl)oxy]-1, 3,4,7,9,11,17,37-octahydroxy-15, 16,18-trimethyl-13-oxo-14, 39-dioxabicyclo[33.3.1]nonatriaconta-19, 21,25,27,29,31-hexaene-36-carboxylic acid

Identifiers
CAS number 1400-61-9[CAS]
ATC code A07AA02 Stampa:ATC Stampa:ATC
PubChem CID 14960
DrugBank DB00646
ChemSpider 23078586 N
UNII BDF1O1C72E yes
KEGG D00202 yes
ChEBI CHEBI:473992 yes
ChEMBL CHEMBL229383 N
Chemical data
Formula  
Mol. mass 926.09
SMILES eMolecules & PubChem
Physical data
Melt. point 44-46 °C (-7 °F)
Pharmacokinetic data
Bioavailability 0% on oral ingestion
Metabolism None (not extensively absorbed)
Half-life Dependent upon GI transit time
Excretion Fecal (100%)
Therapeutic considerations
Pregnancy cat. A vaginal, C by mouth
Legal status
Prescription only
Routes topical, vaginal, by mouth (but not absorbed)
 N(what is this?)  (verify)

Nistatin, i shitur nën markën Mycostatin ndër të tjera, është një ilaç antifungal . [1] Përdoret për të trajtuar infeksionet e Candida të lëkurës duke përfshirë rrahjen e pelenave, mushkonjën, kandidimin ezofageal, dhe infeksionet vaginale të majave . [1] Ajo gjithashtu mund të përdoret për të parandaluar kandidiazionin tek ata që janë në rrezik të lartë. [1] Nistatin mund të përdoret nga goja, në vaginë, ose të aplikohet në lëkurë. [1]

Efektet anësore të zakonshme kur aplikohen në lëkurë përfshijnë djegie, kruajtje dhe rash. [1] Efektet anësore të zakonshme kur merren nga goja përfshijnë vjellje dhe diarre. [1] Gjatë shtatzënisë përdorimi në vaginë është i sigurt ndërsa formulimet e tjera nuk janë studiuar në këtë grup. [1] Funksionon duke prishur membranën qelizore të qelizave fungale. [1]

Nistatin u zbulua në vitin 1950 nga Rachel Fuller Brown dhe Elizabeth Lee Hazen . [2] Ishte makrolidi i parë polyene antifungal. [3] Është në listën e barnave esenciale të Organizatës Botërore të Shëndetësisë, ilaçet më efektive dhe më të sigurta që nevojiten në sistemin shëndetësor . [4] Është në dispozicion si ilaç i përgjithshëm . [1] Çmimi me shumicë i kremit në botën në zhvillim është rreth 0.70 dollarë për një tub 30 gram. [5] Në Shtetet e Bashkuara një kurs trajtimi kushton më pak se 25 dollarë amerikanë. [6] Është bërë nga bakteri Streptomyces noursei . [2] Në vitin 2016 ishte ilaçi i 217-të më i përshkruar në Shtetet e Bashkuara me më shumë se 2 milionë receta. [7]

Përdorime mjekësore[Redakto | Redakto nëpërmjet kodit]

Lëkura, vagina, goja dhe ezofageal Infeksionet e Candida zakonisht reagojnë mirë ndaj trajtimit me nistatin. Infeksionet e thonjve ose lëkura hiperkeratinized nuk përgjigjen mirë. [8] Është në dispozicion në shumë forma.

Kur jepet në mënyrë parenterale, aktiviteti i saj zvogëlohet për shkak të pranisë së plazmës. [9]

Nistatin oral përdoret shpesh si një trajtim parandalues tek njerëzit që janë në rrezik për infeksione fungale, siç janë pacientët me SIDA me numër të ulët CD4 + dhe njerëzit që marrin kimioterapi . Ajo është hetuar për përdorim në pacientët pas transplantimit të mëlçisë, por flukonazoli është gjetur të jetë shumë më efektiv për parandalimin e kolonizimit, infeksionit invaziv dhe vdekjes. [10] Është efektive në trajtimin e candidasis me gojë në njerëz të moshuar që mbajnë proteza. [11]

Përdoret gjithashtu në lindje me peshë shumë të ulët (më pak se 1500 g ose 3   lb 5oz o) foshnjat për të parandaluar infeksionet pushtuese , edhe pse flukonazoli është trajtimi i preferuar. Është gjetur të zvogëlohet shkalla e infeksioneve invazive të kërpudhave dhe gjithashtu të reduktohen vdekjet kur përdoren në këto foshnje. [12]

Nistatin liposomal nuk është i disponueshëm në treg, por përdorimi i hulumtimit ka treguar një aktivitet më të madh in vitro sesa formulimet koloidale të amfotericin B dhe ka treguar efektivitet ndaj disa formave të kërpudhave rezistente ndaj amfotericinës B. [13] Ajo ofron një mundësi intriguese për infeksionet e vështira për trajtimin e sistemit, si aspergilloza invazive, ose infeksionet që tregojnë rezistencë ndaj amfotericinit B. Cryptococcus është gjithashtu i ndjeshëm ndaj nistatinës. Përveç kësaj, nistatina liposomal duket të shkaktojë më pak raste të më pak të rënda nefrotoksicitetin se me sa është parë me amfotericin B. [13]

Mbretërinë e Bashkuar, licenca e saj për trajtimin e mushkonjëve neonatale është e kufizuar për ata mbi moshën një muaj.   [ citim i nevojshëm ] Është përshkruar në 'njësi', me doza që ndryshojnë nga 100,000 njësi (për infeksione me gojë) deri në 1 milion (për ato të zorrëve). Pasi që nuk absorbohet nga zorra, ajo është mjaft e sigurt për përdorim oral dhe nuk ka probleme të ndërveprimeve të drogës. Nganjëherë, nivelet e serumit të drogës mund të identifikohen nga administrimi oral, vaginal, ose i lëkurës dhe të çojnë në toksicitet.

Efektet anësore[Redakto | Redakto nëpërmjet kodit]

Shija e hidhur dhe e përzierja janë më të zakonshme se shumica e efekteve të tjera negative. [8]

Forma e suspendimit oral prodhon një numër efektesh të dëmshme, duke përfshirë, por pa u kufizuar në: [14]

  1. Diarre
  2. Dhimbje barku
  3. Rrallë, takikardi, bronkospazmë, ënjtje e fytyrës, dhimbje të muskujve

Si pezullimi oral ashtu edhe forma topike mund të shkaktojnë:

  1. Reaksionet e hipersensitivitetit, duke përfshirë edhe sindromën Stevens-Johnson në disa raste [15]
  2. Rash, kruajtje, djegie dhe pustuloza ekzantematike e përgjithësuar akute [16]

Mekanizmi i veprimit[Redakto | Redakto nëpërmjet kodit]

Ashtu si amfotericin B dhe natamycin, nIstatin është një jonofor . [17] Ajo lidhet me ergosterol, një komponent i rëndësishëm i membranës qelizore të fungës . Kur është e pranishme në përqëndrime të mjaftueshme, ajo formon poret në membranën që çon në rrjedhjen e K +, acidifikimin dhe vdekjen e kërpudhave. [18] Ergosteroli është një sterol unik ndaj kërpudhave, kështu që droga nuk ka efekte të tilla katastrofike në kafshë apo bimë. Megjithatë, shumë nga efektet sistemike / toksike të nistatinës tek njerëzit atribuohen nga lidhja e saj ndaj sterolëve të gjitarëve, pra kolesterolit . Ky është efekti që llogaritet për nefrotoksicitetin e vëzhguar kur nivelet e larta të serumit të nistatinit arrihen.

Biosinteza[Redakto | Redakto nëpërmjet kodit]

Nistatin A 1 (ose referuar si nistatin) është biosintetizuar nga një lloj bakterori, Streptomyces noursei . [19] Struktura e kësaj përbërje aktive karakterizohet si një makrolid poliene me një deoksisugar D-mycosamine, një aminoglikozid . [19] Sekuenca gjenomike e nistatit zbulon praninë e modulit të ngarkimit të poliketidës (nysA), gjashtë module të sintetizuara të poliketideve (nysB, nysC, nysI, nysJ dhe nysK) dhe dy module të thioesterazës (nysK dhe nysE). [19] Është e qartë se biosinteza e funksionalitetit të makrolidit ndjek rrugën e polyketide synthase I. [20]

Pas biosintezës së makrolidit, përbërja i nënshtrohet modifikimeve post-sintetike, të cilat ndihmohen nga enzimat e mëposhtme: GDP-manzoid dehidrataza (nysIII), P450 monooxygenase (nysL dhe nysN), aminotransferaza (nysDII) dhe glycosyltransferase (nysDI). [19] Rruga biosintetike mendohet të vazhdojë siç tregohet për të dhënë nystatin.

Pika e shkrirjes së nistatit është 44 - 46   ° C. [21]

Histori[Redakto | Redakto nëpërmjet kodit]

Elizabeth Lee Hazen (majtas) dhe Rachel Fuller Brown në vitin 1955.

Ashtu si shumë antifungale dhe antibiotikë të tjerë, nistatin është me origjinë bakteriale . Ajo u izolua nga Streptomyces noursei në vitin 1950 nga Elizabeth Lee Hazen dhe Rachel Fuller Brown, të cilët po bënin hulumtime për Divizionin e Laboratorëve dhe Kërkimeve të Departamentit të Shtetit të Nju Jorkut të Shëndetësisë. Hazen gjeti një mikroorganizëm premtues në tokën e një ferme të qumështit të një shoku. Ajo e quajti Streptomyces noursei, pas Jessie Nourse, gruas së pronarit të fermës. [22] Hazen dhe Brown e quajtën nistatin pas Departamentit të Shëndetit të Shtetit të Nju Jorkut në vitin 1954. [23] Të dy zbuluesit e patentuan këtë drogë dhe pastaj dhanë 13 milionë dollarë fitime në një fondacion për të financuar hulumtime të ngjashme. [24]

Përdorime të tjera[Redakto | Redakto nëpërmjet kodit]

Mandarina e infektuar nga Penicillium : Vend mungesa e rritjes kishte nistatin aplikuar në të para kërpudhave mbuluar fruta.

Ajo përdoret gjithashtu në biologjinë qelizore si një frenues i shtegut të endocitozës lipideve - caveolae në qelizat e gjitarëve, në përqendrime rreth 3   mg / ml.

Në raste të caktuara, nistatin është përdorur për të parandaluar përhapjen e mykut në objekte të tilla si veprat e artit. Për shembull, ai u aplikua në pikturat e paneleve të drurit të dëmtuara si rezultat i përmbytjes së lumit Arno të vitit 1966 në Firence të Italisë .

Nistatin përdoret gjithashtu si një mjet nga shkencëtarët që kryejnë regjistrimet elektrofiziologjike të qelizave "të prera" . Kur të jetë i ngarkuar në pipetin e regjistrimit, ai lejon matjen e rrymave elektrike pa larë përmbajtjen intracellulare sepse formon poret në membranën qelizore që janë të depërtueshëm vetëm me jonet monovalent . [25]

Formulime[Redakto | Redakto nëpërmjet kodit]

  • Një formë pezullimi oral përdoret për profilaksinë ose trajtimin e mushkonjës orofaringeale, një infeksion sipërfaqësor të kancerit të gojës dhe faringut.
  • Një formë tabletash është e preferuar për infeksionet e kancerit në zorrët.
  • Nistatin është në dispozicion si një krem i ditës dhe mund të përdoret për infeksionet sipërfaqësore të lëkurës.
  • Përveç kësaj, një formulim liposomal i nistatin u hetua në vitet 1980 dhe në fillim të shekullit të 21-të. Forma liposomale kishte për qëllim të zgjidhë problemet që dalin nga tretshmëria e dobët e molekulës prind dhe toksiciteti sistemik i lidhur me drogën e lirë.
  • Pastilet Nistatin kanë treguar të jenë më efektive në trajtimin e candidas së gojës sesa pezmatimet nistatinës. [11]

Për shkak të profilit të tij të toksicitetit kur arrihen nivelet e larta në serum, asnjë formulim i injektueshëm i kësaj droge nuk është aktualisht në tregun amerikan. Megjithatë, në të kaluarën janë hulumtuar formulime injektuese. [13]

Emrat e markave[Redakto | Redakto nëpërmjet kodit]

Markë origjinale ishte Fungicidin

  • Nyamyc
  • Pedi-Dri
  • Pediaderm AF Complete
  • Candistatin
  • Nyaderm
  • Bio-statin
  • PMS-Nystatin
  • Nystan (tableta me gojë, vajra e ditës dhe pessaries, më parë nga Bristol-Myers Squibb )
  • Infestat
  • Nystalocal nga Medinova AG
  • Nystamont
  • Nystop (pluhur i ditës, kënetë )
  • Nystex
  • Mykinac
  • Nysert (suppositories vaginale, Procter & Gamble )
  • Nystaform (krem topik, dhe vaj dhe krem i kombinuar me iodochlorhydroxyquine dhe hydrocortisone, më parë Bayer tani Typharm Ltd)
  • Nilstat (tableta vaginale, pika orale, Lederle )
  • Korostatin (tableta vaginale, Holland Rantos )
  • Mycostatin (tableta vaginale, pluhur aktual, pezullim Bristol-Myers Squibb )
  • Mycolog-II (vaj i butë, i kombinuar me triamcinolone ; Apothecon )
  • Mytrex (vaj i parfumuar, i kombinuar me triamcinolone)
  • Mykacet (vaj i ditës, i kombinuar me triamcinolone)
  • Myco-Triacet II (vaj i butë, i kombinuar me triamcinolone)
  • Flagystatin II (krem, i kombinuar me metronidazol)
  • Timodine (krem, kombinuar me hydrocortisone dhe dimethicone )
  • Nistatina (tableta me gojë, Antibiotikë Iasi )
  • Nidoflor (krem, i kombinuar me neomycin sulfate dhe acetonide triamcinolone )
  • Stamicin (tableta me gojë, Antibiotikë Iasi )
  • Lystin
  • Animax ( lubrifikim ose krem i veterinës veterinare, e kombinuar me neomycin sulfate, thiostrepton dhe acetonide triamcinolone )
  • Nyata (pluhur topike) [26]

Referimet[Redakto | Redakto nëpërmjet kodit]

  1. ^ a b c d e f g h i "Nystatin". American Society of Health-System Pharmacists. Arkivuar nga origjinali origjinali më 2016-02-03. Marrë më 2016-01-27. Një parametër i panjohur |deadurl= është injoruar (Ndihmë!); Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
  2. ^ a b Espinel-Ingroff, Ana Victoria (2013). Medical Mycology in the United States a Historical Analysis (1894-1996). Dordrecht: Springer Netherlands. f. 62.  9789401703116. Arkivuar nga origjinali origjinali më 2016-02-02. Një parametër i panjohur |deadurl= është injoruar (Ndihmë!); Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
  3. ^ Gupte, M.; Kulkarni, P.; Ganguli, B. N. (January 2002). "Antifungal Antibiotics". Appl Microbiol Biotechnol. 58 (1): 46–57. doi:10.1007/s002530100822.  11831475. Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
  4. ^ "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF). World Health Organization. April 2015. Arkivuar nga origjinali origjinali (PDF) më 13 December 2016. Marrë më 8 December 2016. Një parametër i panjohur |deadurl= është injoruar (Ndihmë!); Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
  5. ^ "Nystatin". International Drug Price Indicator Guide. Marrë më 2016-01-27. Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
  6. ^ Hamilton, Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. f. 180.  9781284057560. Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
  7. ^ "The Top 300 of 2019". clincalc.com. Marrë më 22 December 2018. Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
  8. ^ a b Hilal-Dandan, Randa; Knollmann, Bjorn; Brunton, Laurence (2017-12-05). Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics. Brunton, Laurence L.,, Knollmann, Björn C.,, Hilal-Dandan, Randa (bot. Thirteenth)). [New York].  9781259584732. OCLC 994570810. Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
  9. ^ D., SATOSKAR, R. S.. REGE, NIRMALA N.. BHANDARKAR, S. (2015). PHARMACOLOGY AND PHARMACOTHERAPEUTICS. [S.l.]: ELSEVIER INDIA.  978-8131243619. OCLC 978526697. Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
  10. ^ Gøtzsche PC, Johansen HK (September 2014). "Nystatin prophylaxis and treatment in severely immunodepressed patients". The Cochrane Database of Systematic Reviews (9): CD002033. doi:10.1002/14651858.CD002033.pub2.  25188770. Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
  11. ^ a b Lyu, Xin; Zhao, Chen; Yan, Zhi-Min; Hua, Hong (2016). "Efficacy of nystatin for the treatment of oral candidiasis: a systematic review and meta-analysis". Drug Design, Development and Therapy. 10: 1161–1171. Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
  12. ^ Pappas, PG; Kauffman CA; Andes D; etj. (2009). "Clinical practice guidelines for the management of candidiasis: 2009 update by the Infectious Diseases Society of America". Clin Infect Dis. 48 (5): 503–35. doi:10.1086/596757.  19191635. Arkivuar nga origjinali origjinali më 2014-10-21. Një parametër i panjohur |dead-url= është injoruar (Ndihmë!); Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
  13. ^ a b c Dismukes, WE; etj. Clinical Mycology. Oxford University Press. ff. 50–53. Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
  14. ^ "Micromedex Detailed Drug Information". Arkivuar nga origjinali origjinali më 2013-12-21. Marrë më Apr 1, 2014. Një parametër i panjohur |deadurl= është injoruar (Ndihmë!); Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
  15. ^ "FDA approved package insert" (PDF). Arkivuar nga origjinali origjinali (PDF) më 2014-04-21. Një parametër i panjohur |deadurl= është injoruar (Ndihmë!); Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
  16. ^ Rosenberger A, Tebbe B, Treudler R, Orfanos CE (June 1998). "[Acute generalized exanthematous pustulosis, induced by nystatin]". Der Hautarzt; Zeitschrift Fur Dermatologie, Venerologie, und Verwandte Gebiete (në gjermanisht). 49 (6): 492–5. doi:10.1007/s001050050776.  9675578.
  17. ^ P., Rang, H. (2015-01-21). Rang and Dale's pharmacology. Dale, M. Maureen,, Flower, R. J. (Rod J.), 1945-, Henderson, G. (Graeme) (bot. Eighth)). [United Kingdom].  9780702053627. OCLC 903083639. Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
  18. ^ Hammond, S.M. (1977). Biological activity of polyene antibiotics. Progress in Medicinal Chemistry. 14. ff. 105–79. doi:10.1016/S0079-6468(08)70148-6.  9780720406450.  345355. Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
  19. ^ a b c d Fjaervik E, Zotchev SB (2005). "Biosynthesis of the polyene macrolide antibiotic nystatin in Streptomyces noursei". Appl. Microbiol. Biotechnol. 67 (4): 436–443. doi:10.1007/s00253-004-1802-4.  15700127. Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
  20. ^ Dewick, Paul M. (2009). Medicinal Natural Products: A Biosynthetic Approach (3rd ed.). UK: John Wiley & Sons Ltd.  978-0-471-97478-9. Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
  21. ^ Elsner, Zofia; Leszczynska-Bakal, Halina; Pawlak, Elzbieta; Smazynski, Teofil (1976). "Gel with nystatin for treatment of lung mycosis". Polish Journal of Pharmacology and Pharmacy. 28: 49–52. Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
  22. ^ Ana Espinel-Ingroff, Medical mycology in the United States: a historical analysis (1894-1996), Springer, 2003, p. 62.
  23. ^ Kelly, K. (2010). Medicine Becomes a Science: 1840-1999. f. 71.  978-1-4381-2752-1. Arkivuar nga origjinali origjinali më 2017-03-23. Një parametër i panjohur |deadurl= është injoruar (Ndihmë!); Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
  24. ^ Sicherman, B.; Green, C.H. (1980). Notable American Women: The Modern Period : a Biographical Dictionary. Belknap Press of Harvard University Press. f. 327.  978-0-674-62733-8. Arkivuar nga origjinali origjinali më 2017-03-23. Një parametër i panjohur |deadurl= është injoruar (Ndihmë!); Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
  25. ^ Akaike N, Harata N (1994). "Nystatin perforated patch recording and its applications to analyses of intracellular mechanisms". The Japanese Journal of Physiology. 44 (5): 433–73. doi:10.2170/jjphysiol.44.433.  7534361. Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
  26. ^ "Drugs & Medications". www.webmd.com (në anglisht). Marrë më 2018-11-11.